SMARCAL1肿瘤靶点

双重免疫逃逸抑制

既抑制先天免疫信号又诱导PD-L1表达，是癌症免疫治疗的新靶点。

Leuzzi, Giuseppe · Vasciaveo, Alessandro · Taglialatela, Angelo · CHEN, Xiao · Mao, Wendy · Huang, Wei · Cuella-Martin, Raquel · Hayward, Samuel B. · Kesner, Jordan · Ghasemzadeh, Ali · Nambiar, Tarun S. · Ho, Patricia · Rialdi, Alexander P. · Hebrard, Maxime · Li, Yinglu · Drake, Charles G. · Baer, Richard J. · Izar, Benjamin · Guccione, Ernesto · Lu, Chao · Califano, Andrea · Ciccia, Alberto

Cell 2024

技术优势

重塑肿瘤免疫微环境

SMARCAL1 缺失后，肿瘤细胞无法有效上调 PD-L1，同时 cGAS-STING 信号增强，促进抗肿瘤免疫应答，从而改变微环境中的免疫抑制状态。

与免疫检查点抑制剂协同增效

在基因毒性应激下，SMARCAL1 通过与 JUN 合作维持 PD-L1 增强子的染色质可及性；缺失 SMARCAL1 使肿瘤对免疫检查点阻断更敏感，提高治疗效果。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：以 SMARCAL1 为靶点开发抑制剂，增强抗肿瘤免疫应答。
• 免疫检查点抑制剂：敲除 SMARCAL1 可提高免疫检查点阻断治疗的敏感性。
• 肿瘤微环境：缺失 SMARCAL1 可重塑微环境，解除 PD-L1 介导的免疫抑制。