FAPI-甲氨蝶呤偶联物

病灶局部释放

将FAPα抑制剂与甲氨蝶呤经可剪切的甘氨酸-脯氨酸二肽连接，在类风湿关节炎病灶处由FAPα酶切释放药物，选择性杀伤致病成纤维细胞。

Qian, Hongyan · 贺艳 · Chaoqiong, Deng · Aodi, Wang · Yong-Xin, Ma · Zhuang, Hongjun · Shipeng, Chen · Yan, Li · Chen, Shiju · Zhang, Xinwei · Jan, Nasrullah · 石桂秀 · 刘源

Acta Pharmacologica Sinica 2026

技术优势

只杀病灶细胞

FM 仅在 FAPα+ FLS 存在时诱导细胞死亡，正常组织因缺乏 FAPα 而不受影响。

全身毒性小

由于药物在局部释放，全身暴露减少，从而将毒副作用降到最低。

现成可用

无需个性化制备，可作为一种即用型疗法用于 RA 患者。

应用场景

• 靶向药物递送：借 FAPα 酶切在关节局部释放药物，避免全身暴露。
• 小分子偶联药物：用 FAPI 作靶头，加上可剪切的二肽连接子，递送传统药物甲氨蝶呤。
• 类风湿关节炎治疗：特异性清除 FAPα+ 成纤维样滑膜细胞，缓解关节炎。