二等分GlcNAc糖基化修饰

逆转乳腺癌化疗耐药

通过减弱P-糖蛋白功能，恢复耐药乳腺癌细胞对化疗的敏感性，提供基于糖基化调控的耐药逆转新思路。

谭增琦 · 宁璐璐 · Cao, Lin · Zhou, Yue · 李静 · 林帅 · Ren, Xueting · 康华峰 · Li, Xiang · 关锋

Theranostics 2024

技术优势

恢复化疗敏感性

增强二等分GlcNAc修饰可降低膜P-gp表达，从而使耐药乳腺癌细胞重新对阿霉素敏感。

切断耐药传递

该修饰抑制VPS4A介导的P-gp向外泌体微囊泡的募集，从而阻断化疗耐药在细胞间的传递。

破坏蛋白互作

二等分GlcNAc削弱Ezrin与P-gp的相互作用，减少P-gp在膜上的定位，从而降低药物外排能力。

应用场景

• 乳腺癌化疗增敏：增强二等分GlcNAc水平，使耐药乳腺癌细胞恢复对阿霉素等化疗药的敏感性。
• 耐药逆转策略：通过糖基化调控削弱P-gp功能，逆转由P-gp过表达介导的多药耐药。
• 糖基化靶向治疗：针对特定糖基化修饰进行干预，开辟基于糖基转移酶或糖苷酶的抗癌治疗新途径。
• P-gp功能调控：通过调节P-gp的膜表达和构象刚性，抑制其药物外排功能。