VP3蛋白

诱导自噬促病毒复制

该蛋白通过TP53-BAD-BAX轴同时触发自噬与凋亡，其中Gly129是功能关键位点，在多种小核糖核酸病毒中保守，可作为广谱抗病毒与减毒疫苗的靶点。

Mao, Ruoqing · 朱紫祥 · 扬范 · 孙德惠 · 周笑犁 · Cao, Weijun · 秦晓东 · Dang, Wen · Liu, Huanan · 天红 · 张克山 · 吴青峰 · 刘湘涛 · 郑海学

Autophagy 2024

技术优势

靶点保守

Gly129在不同小核糖核酸病毒中均保守，针对该位点的药物或疫苗可能具有广谱效果。

削弱致病性

将Gly129突变为Ala129后，病毒复制和致病性显著下降。

自噬作用更关键

VP3诱导的自噬对病毒致病性的贡献大于凋亡。

应用场景

• 抗病毒药物：以VP3-Gly129为靶点设计广谱抗病毒药物，阻断其诱导自噬从而抑制多种病毒复制。
• 减毒疫苗：利用Gly129突变构建减毒病毒，降低致病性而保留免疫原性，用于疫苗开发。
• 病毒-宿主互作：阐明VP3如何通过TP53-BAD-BAX轴操控宿主自噬和凋亡，揭示病毒逃逸机制。
• 病毒复制机制：明确自噬在病毒复制中的促进作用，为干扰复制周期提供理论依据。