缓解疼痛抑郁
靶向中央杏仁核GABA能神经元中的DNMT1，通过解除对GAD67的抑制来恢复神经元活性，从而改善慢性疼痛引起的抑郁样行为。
Ding, Xiaobao · Lin, Yuwen · Chen, Chen · Yan, Binbin · Liu, Qiang · Hui, Zheng · 武玉清 · 周成华
Biological Psychiatry 2023
抑制或敲低DNMT1能有效改善慢性疼痛诱导的抑郁样行为，其机制涉及解除对GAD67的抑制并恢复GABA能神经元活性。
在家族成员中只有DNMT1上调，而非DNMT3a或DNMT3b，提示选择性干预即可奏效。
DNMT1通过甲基化Gad1启动子、下调GAD67，进而降低GABA能神经元活性，参与慢性疼痛相关抑郁的发生。