Siglec-15适体阻断剂

免疫检查点阻断

一种靶向新免疫检查点Siglec-15的DNA适体，能激活T细胞抗肿瘤免疫，且与PD-L1互补。

Wu, Qiuyue · Wei, Xinyu · Chen, Fude · Huang, Mengjiao · Zhang, Suhui · Zhu, Lin · 周雷激 · 杨朝勇 · 宋彦龄

Angewandte Chemie - International Edition 2023

技术优势

高亲和力结合Siglec-15

WXY3适体能高亲和力识别Siglec-15蛋白及其阳性细胞，为后续免疫激活提供基础。

恢复T细胞功能

WXY3适体在体外和体内均能恢复抗原特异性T细胞反应，逆转免疫抑制。

抑制肿瘤生长和转移

在同系小鼠模型中，WXY3适体通过增强巨噬细胞和T细胞功能，抑制肿瘤生长和转移。

与PD-L1互补

Siglec-15与PD-L1表达互斥，WXY3适体为PD-L1低表达或耐药患者提供替代靶点。

应用场景

• 癌症免疫治疗：靶向Siglec-15以逆转肿瘤免疫抑制，与PD-L1互补，用于实体瘤治疗。
• 核酸药物递送：作为DNA适体药物，可直接注射使用，无需复杂递送载体；可进一步构建球形核酸实现多价结合。
• 免疫调节剂：阻断Siglec-15这一免疫抑制分子，增强巨噬细胞和T细胞功能，调节肿瘤微环境。