NLRC5缺陷小胶质细胞

NLRC5基因缺失的小胶质细胞通过稳定ISG15恢复自噬流与溶酶体功能，阻断卒中后神经炎症和继发性损伤。

Xu, Siyi · Liu, Pinyi · Jia, Junqiu · Mao, Rui · Li, Huiqin · Ji, Senlin · Bao, Xinyu · Xia, Shengnan · 徐运 · 曹翔

Journal of Neuroinflammation 2025

技术优势

恢复自噬流

NLRC5缺陷不影响自噬体形成，但通过恢复溶酶体功能消除自噬流阻滞，从而清除受损细胞器和蛋白聚集体。

减少炎症释放

在OGD/R、LPS等刺激下，缺失NLRC5的小胶质细胞释放的促炎细胞因子显著减少，从而降低对神经元的毒性。

保护神经元

在体内卒中模型中，条件性敲除NLRC5的小鼠梗死体积更小、神经元凋亡减少，并且神经功能恢复更好。

依赖ISG15机制

NLRC5通过其CARD结构域结合ISG15并保护其免受自噬-溶酶体降解；当ISG15缺失时，NLRC5诱导的溶酶体缺陷和炎症反应均被消除，表明该通路是治疗的关键节点。

应用场景

• 缺血性脑卒中：用于卒中后小胶质细胞介导的继发性损伤研究，评估敲除NLRC5的神经保护效果。
• 神经炎症：作为抑制小胶质细胞炎症反应的细胞模型，筛选通过恢复自噬流起效的抗炎药物。
• 卒中后神经保护：提供靶向NLRC5-ISG15轴实现卒中后神经保护的体外验证工具，减少神经元凋亡。
• 小胶质细胞靶向：作为小胶质细胞特异性基因修饰的范例，用于开发靶向小胶质细胞自噬-溶酶体通路的治疗策略。