BMAL1-CLOCK轴

直达损伤位点修复DNA

一条由ATM磷酸化启动、直接作用于DNA双链断裂位点的修复通路，能把同源重组效率提上去，让癌细胞对放化疗更敏感。

Zhang, Canfeng · Liping, Chen · Lu, Sun · Jin, Heping · Kai, Ren · Shiqi, Liu · Yongyu, Qian · Shupeng, Li · Fangping, Li · 朱澂明 · Yong, Zhao · 刘海英 · 刘彦

Oncogene 2023

技术优势

直接修复DNA断裂

BMAL1被ATM磷酸化后定位到损伤位点，并招募CLOCK来乙酰化组蛋白H4，从而促进末端切除和同源重组。

让癌细胞对治疗更敏感

去除BMAL1会显著增强肾上腺皮质癌对DNA损伤治疗的敏感性，无论在体外还是体内。

应用场景

• 肿瘤放疗增敏：抑制BMAL1可削弱同源重组，使肿瘤细胞对放疗更敏感。
• DNA损伤化疗增敏：阻断BMAL1-CLOCK轴可增强DNA损伤化疗药对癌细胞的杀伤。
• 靶向DNA修复的药物递送：递送BMAL1或CLOCK抑制剂，从DNA修复环节增敏抗癌治疗。
• 基于DNA修复的癌症治疗：靶向BMAL1-CLOCK-H4Ac轴直接干扰DSB修复，形成新治疗策略。