SHP2E76K相分离

驱动线粒体复合物超活化

这一SHP2突变体的液-液相分离导致其与线粒体复合物I/III解离并引发超活化，从而推动间充质干细胞恶性转化为肉瘤样细胞。

Kan, Chen · Tan, Zhenya · Zhan, Li · Liu, Jia · Liu, Yakun · 杨帆 · 汪思应 · 郑红

JCI insight 2024

技术优势

相分离是祸首

SHP2E76K突变蛋白发生液-液相分离，导致其与线粒体复合物I/III解离，从而引发复合物超活化，这是恶性转化的关键机制。

抑制相分离就阻断

用相分离缺陷突变或变构抑制剂阻断SHP2相分离，即可抑制复合物I和III的超活化以及MSC的恶性转化，提供直接治疗策略。

复合物抑制有效

抑制线粒体复合物I和III即可阻止SHP2E76K MSCs的代谢超活性和恶性转化，无需直接靶向SHP2。

应用场景

• SHP2相关癌症治疗：为携带SHP2激活突变的癌症提供靶向相分离的新疗法。
• 间充质干细胞恶性转化研究：阐明MSC中SHP2突变驱动肉瘤转化的分子机制。
• 肉瘤类器官模型：可用SHP2E76K MSCs建立肉瘤干细胞样细胞模型。
• 靶向相分离药物开发：相分离抑制剂可阻断复合物超活化和恶性转化。