骨源性PDGF-BB

损伤脑微血管

该分子通过上调MMP14诱导周细胞表面PDGFRβ脱落，进而导致海马血管损伤，为阐明骨-脑轴介导的认知衰退机制提供了关键证据。

Liu, Guanqiao · Wang, Jiekang · Wei, Zhiliang · Cheng, Wen-Fang · Qian, Cheng · Li, Tong · Gao, Peisong · Wong, Philip C. · Lu, Hanzhang · Cao, Xu · Wan, Mei

Advanced Science 2023

技术优势

机制明确

阐明了PDGF-BB通过上调MMP14导致PDGFRβ脱落的分子路径，为干预提供了具体靶点。

因果验证

利用条件性转基因和敲除小鼠，直接证明PDGF-BB的升高足以导致BBB损伤，而敲除该基因则可减轻损伤。

可干预性

MMP抑制剂治疗可减轻周细胞丢失和BBB渗漏，提示阻断PDGF-BB/MMP14/PDGFRβ轴可能有效保护脑血管。

应用场景

• 血脑屏障保护：利用MMP抑制剂或PDGF-BB中和抗体保护血脑屏障完整性。
• 神经退行性机制：研究骨源性因子通过血管损伤导致认知衰退的途径。
• 脑微血管模型：建立PDGF-BB诱导的周细胞损伤和BBB破坏模型。
• 骨脑轴研究：为骨脑轴研究提供关键分子和机制证据。