STT3A抑制剂

靶向RNF43缺陷癌症

用于治疗RNF43缺陷型癌症，这类癌症目前缺乏靶向治疗手段。

He, Zhengjin · Suo, Jinlong · Liu, Mingxian · Wang, Chao · 姜伟 · Chen, Shiyang · Zhou, Zhilei · Li, Man · 蔚青 · 赵允 · 陈剑峰 · 李林 · Zeng Yi · Zou, Weiguo · 林谋斌 · 姜海

Cell Chemical Biology 2025

技术优势

只对 RNF43 缺陷肿瘤有效

STT3A 抑制可阻断 RNF43 缺陷癌细胞系、患者来源类器官和自发肿瘤的生长，但对正常 Wnt 依赖组织影响较小，因此治疗窗口更宽。

不影响骨稳态

在 STT3A 缺陷患者中，骨稳态相关表型较轻，提示抑制 STT3A 可能避免 Wnt 通路抑制剂常见的骨毒性副作用。

通过 LRP6 而非 LRP5 起作用

STT3A 对 LRP6 的糖基化是 Wnt 配体结合所必需的，而 LRP5 不依赖该机制，因此可实现对 Wnt 信号的选择性调控。

应用场景

• RNF43缺陷型癌症：直接针对该亚型肿瘤的驱动信号，提供全新治疗选择。
• Wnt通路驱动肿瘤：通过抑制 STT3A 切断 Wnt 糖基化关键步骤，适用于 Wnt 异常激活的肿瘤。
• 难治性胃肠癌：RNF43 突变在胃肠道肿瘤中富集，为化疗抵抗患者提供靶向可能。
• 患者来源类器官药物筛选：患者来源类器官可保留 RNF43 缺陷特征，用于筛选和验证 STT3A 抑制剂敏感性。