索溴铵p97-Npl4抑制剂

只抑肿瘤Treg

一种小分子抑制剂，选择性削弱肿瘤浸润调节性T细胞发育，增强抗肿瘤免疫而不影响外周Treg稳态。

董超 · Zhang, Hui · Han, Yi · Wang, Wenjia · 张以鸣 · Tan Lijie · 徐远志 · 安利伟 · Li Bin · 教师 · 周兆才

Nature Immunology 2024

技术优势

只抑肿瘤Treg

索溴铵抑制p97-Npl4复合物功能，该复合物对肿瘤浸润Treg发育至关重要，但不影响外周Treg稳态。

明确分子机制

p97-Npl4复合物桥接Stat3与E3连接酶PDLIM2/PDLIM5，促进Stat3降解，从而调控Treg与TH17细胞平衡。

现成药物分子

索溴铵是已上市药物，可作为先导化合物直接用于抗肿瘤免疫验证或结构优化。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：用索溴铵解除肿瘤微环境的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
• 小分子免疫调节剂：小分子抑制剂阻断p97-Npl4相互作用，选择性调节肿瘤浸润Treg。
• Treg靶向疗法：靶向p97-Npl4复合物削弱肿瘤Treg发育，不影响外周Treg。