棕榈酰化Cadm4

稳定膜定位抗降解

该蛋白通过棕榈酰化修饰维持膜定位，避免内化降解，是中枢神经系统髓鞘形成的关键因子。

Yanli, Chang · Zhu, Jiangli · 李晓鹏 · Tong, Jia · Liu, Huicong · Yang, Chenyu · Qiao, Chen · 路承彪 · Liang, Yingming · 戚世乾 · Wang, Xiaoning · 孔二艳

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024

技术优势

维持正常髓鞘结构

小鼠体内C347A突变导致中枢神经系统严重髓鞘异常，包括髓鞘丢失、脱髓鞘和过度髓鞘化。

揭示修饰酶

ZDHHC3被证实是催化Cadm4棕榈酰化的酶，其缺失导致类似Cadm4-KI的髓鞘缺陷。

应用场景

• 脱髓鞘疾病：通过调节ZDHHC3-Cadm4信号轴，为脱髓鞘疾病提供共同病理机制。
• 神经炎症：ZDHHC3-Cadm4信号减弱显著影响多种脱髓鞘疾病中的神经炎症。
• 认知功能障碍：Cadm4棕榈酰化异常损害神经元传递和认知行为，是认知损伤的潜在机制。
• 少突胶质细胞分化：Cadm4在少突胶质细胞谱系表达，通过WNT-β-Catenin通路调节细胞分化。