DENV-2胎盘驻留巨噬细胞

中性粒细胞异常浸润之源

该细胞群被DENV-2感染激活后，通过分泌CXCL2招募并自放大中性粒细胞，破坏胎盘血管系统，导致胎儿宫内生长受限。

Zhang, Hao · Wang, Han · 高娜 · Shiqi, He · Li, Ruiyang · Feiyang, Xue · 范东瀛 · 吴艳花 · 王培刚 · 安静 · Sheng, Ziyang

PLoS Pathogens 2026

技术优势

锁定始作俑者

单细胞转录组结合SNP测序证实，感染首先激活胎儿来源的PF4+组织驻留巨噬细胞，而非母体免疫细胞，为靶向干预提供了明确细胞类型。

阻断即可保胎

用CXCL2-CXCR2信号阻断剂处理后，胎盘微血管密度恢复，胎儿宫内生长受限得到缓解，证明该通路是功能性关键节点。

自我放大机制

被招募的中性粒细胞表现出增强的自我招募表型，形成正反馈循环，解释了胎盘内中性粒细胞爆发性聚集的成因。

应用场景

• 登革热治疗：针对CXCL2-CXCR2通路设计药物，阻断中性粒细胞招募，预防或治疗登革热相关胎儿生长受限。
• 胎盘靶向药物递送：将抑制剂递送至胎盘巨噬细胞或中性粒细胞，实现局部免疫调节，避免全身免疫抑制。
• CXCL2-CXCR2诊断标志物：检测胎盘或母血中CXCL2水平，作为登革热妊娠并发症的风险预警标志物。
• 中性粒细胞相关疾病模型：该小鼠模型再现中性粒细胞介导的胎盘损伤，可用于研究类似病理机制或筛选干预药物。