新型吡非尼酮衍生物

抗肝纤维化

通过抑制肝星状细胞和调节T细胞脂质代谢发挥双重抗纤维化作用，有望成为治疗肝纤维化的新药。

Hu, Meng Zhi · 李佳 · 张红 · Zhu-Yu, Ma · Zhao, Jing · Lei, Xiao · 梁伟 · Wang, Chun · 吴承贵 · Ting-Ting, Liu

Biomedicine and Pharmacotherapy 2025

参数信息

HSC-T6细胞增殖抑制IC50

10.19 μM

T细胞增殖抑制IC50

17.16 μM

技术优势

双管齐下

既直接抑制肝星状细胞增殖和活化，又通过调节T细胞代谢间接降低其促纤维化因子表达，协同发挥抗纤维化作用。

免疫调节

在纤维化模型小鼠中，化合物5能够抑制CD8+ T细胞分化并促进Tregs分化，重塑肝脏免疫微环境。

代谢调控

通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路减少T细胞非酯化脂肪酸分泌，改变其能量代谢模式，从而影响肝星状细胞功能。

应用场景

• 肝纤维化治疗：作为先导化合物开发为治疗肝纤维化的新药，替代缺乏特异性的现有药物。
• 免疫调节：用于重塑纤维化肝脏的免疫微环境，通过调节T细胞亚群抑制纤维化进展。
• 代谢调节：通过干预T细胞脂质代谢，阻断其促纤维化信号，用于代谢相关肝病研究。