脾靶向mRNA递送
通过pH响应的E/Z异构化动态调控LNP膜性质，实现脾靶向、高效内体逃逸与免疫激活，区别于传统LNP。
Li, Yan · Ming, Cheng · 张鹏晖
Journal of the American Chemical Society 2025
获得的蛋白冠富集甘露糖结合蛋白A和玻连蛋白，促进抗原呈递细胞和粒细胞优先摄取，并介导免疫细胞向脾脏转运。
酸性内体环境触发酰腙基序快速E→Z异构化，形成锥形脂质几何，加速内体膜去稳定化，实现高效mRNA释放和抗原表达。
内体膜破坏同时激活NLRP3炎症小体通路，协调先天性和适应性免疫。
系统性免疫激活扩增cDC1亚群、增强抗原呈递和T细胞启动，增加TCF-1+PD-1+CD8+ T细胞库，与抗PD-1联用重塑肿瘤微环境，在黑色素瘤模型中提供持久保护。