αKG代谢分子

恢复MHC-I表达

补充αKG通过H3K4me1去甲基化上调B2M，恢复肿瘤MHC-I抗原呈递，与PD-1阻断联用增强抗肿瘤免疫。

Lei, Le · 曾星 · Zheng, Chao · 骆静 · 管维 · Zhang, Qiang · Ge, Yue · Wang, Yanan · Xiong, Zezhong · Sheng, Ma · Zhou, Qiang · Zhang, Junbing · Tian, Jihua · David, Horne · Yuh, Bertram E. · 胡智泉 · Wei, Gong Hong · 王保军 · 张旭 · 王志华

Advanced Science 2023

技术优势

恢复肿瘤免疫识别

αKG通过上调B2M表达促进MHC-I抗原加工和呈递，使肿瘤细胞重新被T细胞识别，从根源上逆转免疫逃逸。

显著延长生存期

在荷瘤小鼠模型中，αKG补充联合PD-1阻断比单药治疗显著延长生存期，展示了明确的协同效应。

机制明确可操作

αKG上调B2M依赖于启动子区H3K4me1的去甲基化，这一表观遗传机制为联合用药方案提供了明确的靶点和监测指标。

应用场景

• 肾细胞癌免疫治疗：为肾细胞癌免疫治疗提供增敏策略，通过αKG恢复MHC-I表达增强PD-1疗效。
• 肿瘤微环境调节：通过αKG纠正TCA循环代谢异常，重塑肿瘤微环境，逆转免疫逃逸。
• 代谢免疫联合治疗：αKG代谢补充与PD-1免疫阻断联合，实现代谢-免疫协同抗肿瘤。