PINK1活化激动素

重建线粒体自噬

一种通过激活PINK1/Parkin通路恢复线粒体自噬、减轻煤尘诱导肺纤维化的小分子治疗候选物。

Chang, Meiyu · Zhou, Qiang · Guan, Yi · Zhao, Yingzheng · 姚三巧

Antioxidants and Redox Signaling 2026

技术优势

恢复线粒体自噬

激动素恢复被粉尘抑制的PINK1/Parkin激活和LC3II依赖性线粒体自噬，从而清除受损线粒体。

减轻线粒体功能障碍

激动素通过恢复线粒体自噬减轻线粒体功能障碍，包括恢复线粒体膜电位和氧化磷酸化。

抑制炎症和纤维化

激动素通过上述机制抑制巨噬细胞炎症和肺纤维化，发挥抗纤维化作用。

机制明确

PINK1敲除可取消激动素的保护作用，证实其依赖PINK1机制，为靶向线粒体完整性的治疗提供依据。

应用场景

• 纤维化治疗：激动素通过恢复线粒体自噬抑制肺纤维化，可作为抗纤维化候选药物。
• 职业病治疗：激动素针对煤工尘肺的线粒体损伤机制，有望用于职业性肺病治疗。
• 线粒体功能障碍干预：激动素激活PINK1/Parkin通路改善线粒体功能，用于干预线粒体功能障碍。