PSAT1敲低分子

诱导铁死亡

通过稳定VDAC1并促进其寡聚化，引发线粒体功能障碍和铁死亡，从而抑制食管鳞癌进展。

范天黎 · 高慧 · 王欣 · Xu, Yue · 李向楠 · 李晟磊 · 刘红涛

International Journal of Biological Macromolecules 2025

技术优势

明确作用机制

证实PSAT1与VDAC1在细胞质中相互作用并通过泛素-蛋白酶体途径促进其降解，敲低PSAT1导致VDAC1蛋白水平升高和寡聚化。

多环节抑瘤

PSAT1敲低同时抑制细胞增殖、迁移、侵袭和异种移植瘤生长，并促进铁死亡，显示多效抗肿瘤作用。

下游关键介质

药理学抑制VDAC1可消除PSAT1沉默诱导的铁死亡，证实VDAC1是PSAT1下游的关键介质，为靶向该轴提供依据。

应用场景

• 食管鳞癌靶向治疗：靶向PSAT1-VDAC1轴以抑制食管鳞癌进展。
• 铁死亡诱导药物：通过稳定VDAC1并促进其寡聚化来诱导铁死亡。
• 线粒体功能障碍检测：检测VDAC1寡聚化导致的线粒体膜电位去极化和MPTP开放。
• 靶向蛋白降解：利用泛素-蛋白酶体途径降解VDAC1，或通过抑制PSAT1来稳定VDAC1。