肺癌脑转移类器官

靶向代谢增效免疫治疗

用患者自身肺癌脑转移组织建立类器官，能模拟肿瘤代谢激活和免疫抑制微环境，用于筛选可提升PD-1疗效的氧化磷酸化靶向药物组合。

Duan, Hao · 韦诗友 · Yang, Zhenyu · 李川 · Wang, Zhenning · Li, Meichen · Wei, Zhi · Zeng, Zhen · Xie, Maodi · Yuan-Ze-Yu, Xie · Wu, Suwen · Hu, Wanming · Guo, Chengcheng · 张湘衡 · 姜愚 · Houde, Li · Sugarman, Eric · Deek, Rebecca A. · 李涛 · 陈果 · 姚茂金 · 陈丽昆 · 刘伦旭 · Zhang, Gao · 牟永告

Genome Medicine 2024

技术优势

揭示代谢重编程

整合转录组、蛋白质组和代谢组数据，发现肺癌脑转移中线粒体特异性代谢被激活，为靶向该代谢通路提供了机制依据。

类器官验证药效

在患者来源的肺癌脑转移类器官中，gamitrinib靶向氧化磷酸化可诱导凋亡并抑制增殖，表明该模型能有效筛选药物。

联合免疫增效

gamitrinib与抗PD-1免疫治疗联合使用可显著改善荷瘤小鼠生存，提示该组合策略具有临床应用潜力。

应用场景

• 肺癌脑转移药物筛选：用患者来源类器官直接测试药物疗效，筛选针对肺癌脑转移的有效疗法。
• 类器官个体化治疗：基于患者自身肿瘤构建类器官，评估个体对药物的反应，指导个体化治疗。
• 脑转移类器官模型：该模型能模拟脑转移的代谢和免疫微环境，用于研究脑转移的分子机制。
• 肿瘤代谢标志物检测：通过检测线粒体代谢基因表达等标志物，可预测患者预后和治疗反应。