TEAD4/RBM8A靶点组合

TEAD4转录激活RBM8A，与EIF4A3协同上调IGF1R和IRS-2，驱动乳腺癌进展。

Li, Fang · 王晓霏 · 张静 · Zhang, Jinyuan · Jing, Xintao · Jiang, Qiuyu · Zhou, Jing · Cao, Li · 童东东 · 黄辰

Journal of Translational Medicine 2024

技术优势

敲低即抑癌

在乳腺癌细胞中敲低RBM8A可显著抑制增殖并诱导凋亡，提示该基因有望成为治疗干预节点。

体内有效

裸鼠移植瘤实验证实TEAD4和RBM8A均具有促癌作用，为动物水平靶点验证提供依据。

通路上下游明确

TEAD4→RBM8A/EIF4A3→IGF1R/IRS-2→PI3K/AKT 信号轴已完整描绘，可指导药物筛选与联合用药。

应用场景

• 乳腺癌靶向治疗：直接靶向RBM8A/EIF4A3复合物，阻断下游促癌信号，而非上游泛靶点。
• PI3K/AKT通路抑制剂：通过下调IGF1R/IRS-2抑制PI3K/AKT激活，提供该通路新的干预节点。
• TEAD抑制剂：TEAD4作为RBM8A转录激活因子，抑制TEAD4可减少RBM8A表达，阻断整条轴。