富马酸盐

肿瘤微环境代谢屏障

肿瘤微环境中积累的富马酸盐直接琥珀酸化ZAP70，抑制CD8+ T细胞活化，是抗肿瘤免疫的代谢障碍。

Cheng, Jie · Yan, Jinxin · 刘颖 · Shi, Jiangzhou · 王浩宇 · Zhou, Yinglin · 张同存 · Zhao, Lina · Meng, Xianbin · 龚海鹏 · Zhang, Xin Xiang · Zhu, Haichuan · 江鹏

Cell Metabolism 2023

参数信息

ZAP70琥珀酸化位点

C96 and C102

技术优势

定位免疫抑制关键代谢物

发现肿瘤微环境中富马酸盐是抑制CD8+ T细胞功能的代谢屏障，为干预提供明确靶点。

机制明确：琥珀酸化ZAP70

富马酸盐直接琥珀酸化ZAP70的C96和C102位点，使其失活，从而阻断TCR信号传导。

增强CAR T疗效

通过增加FH表达清除富马酸盐，可显著增强抗CD19 CAR T细胞的抗肿瘤效力，为联合治疗提供策略。

应用场景

• 肿瘤免疫疗法：通过清除富马酸盐解除免疫抑制，增强现有免疫疗法的应答。
• CAR T细胞疗法：联合富马酸盐清除策略，提高CAR T细胞在实体瘤中的疗效。
• 肿瘤微环境：靶向微环境中的富马酸盐，逆转代谢介导的免疫抑制。