S1PR2靶向抑制剂

通过下调DPD表达，逆转结肠癌对5-FU的耐药性。

Zhi-Guo, Rao · 武欣 · 谭勇 · Shi, Liang · Meng, Yang · Xu, Rui · Li, Ke · Yu, Cheng · Zhang, Zhi · Zhang, Hang · 海涌 · 崔淑香 · 曲显俊

Journal of Advanced Research 2025

参数信息

5-FU敏感性提高

62.12 %

5-FU敏感性降低

45.14 %

技术优势

逆转5-FU耐药

敲低S1PR2降低DPD表达，减少5-FU降解，使HT-29细胞对5-FU的敏感性提高62.12%。

机制明确

S1PR2通过激活Hippo/TEAD1-TWIST1通路，上调核内TWIST1，与JMJD3-RNA Pol II复合物结合，促进DPYD转录。

靶点高表达

S1PR2在多种癌细胞系和人结肠癌组织中高表达，为靶向干预提供窗口。

应用场景

• 5-FU耐药逆转：开发S1PR2抑制剂，与5-FU联用恢复耐药结肠癌对化疗的敏感性。
• 抗癌药物增敏：以S1PR2为靶点增敏现有化疗方案，减少5-FU剂量或克服耐药。