IL1RN剪接变体

KRAS突变肿瘤抗炎

肿瘤通过上调IL1RN-201/203剪接变体抑制炎症，为KRAS突变型肝内胆管癌提供可成药的免疫检查点。

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Cancer Discovery 2023

技术优势

免于免疫抑制的炎症

通过上调IL1RN-201/203负反馈抑制白介素1信号，直接改变中性粒细胞的招募和表型，从而逆转KRAS驱动的促肿瘤炎症。

可增强免疫治疗

anakinra与抗PD-1联合治疗可协同激活肿瘤内GZMB+ CD8+ T细胞，提高免疫治疗应答，患者高表达该变体与更好的治疗反应相关。

无需直接靶向KRAS

该机制针对的是KRAS下游的炎症信号，通过阻断炎症检查点即可发挥抗肿瘤作用，绕开了直接靶向KRAS的困难。

应用场景

• KRAS突变癌症治疗：针对KRAS下游炎症通路，绕过直接靶向KRAS的难题。
• 肿瘤免疫治疗：联合抗PD-1可激活CD8+ T细胞，提高免疫治疗应答。
• 胆管癌精准治疗：该变体高表达可预测KRAS突变患者免疫治疗获益。
• 炎症相关癌症：通过阻断炎症检查点，逆转KRAS驱动的促肿瘤炎症。