中性粒细胞膜环状RNA纳米粒

脑转移瘤靶向免疫治疗

利用中性粒细胞膜伪装实现血脑屏障穿透和HER2阳性脑转移灶靶向递送，并在局部表达抗PD-1 scFv和CXCL9以重塑免疫微环境。

何炜 · Xiyan, Lu · 吴池华 · Gao, Yuan · 樊东 · Dong, Chao · 赵华栋

Cell Communication and Signaling 2025

参数信息

HER2阳性晚期乳腺癌脑转移发生率

50 %

技术优势

脑转移灶靶向

中性粒细胞膜涂层赋予纳米粒穿透血脑屏障和识别HER2阳性脑转移灶的能力，使治疗性分子在肿瘤局部富集。

改善免疫微环境

纳米粒在肿瘤局部表达CXCL9趋化因子和抗PD-1单链抗体，将冷肿瘤转为热肿瘤，促进T细胞浸润和杀伤。

系统毒性低

治疗性分子在肿瘤局部表达，而非全身给药，因此未观察到显著全身毒性。

应用场景

• HER2阳性乳腺癌治疗：为曲妥珠单抗耐药的脑转移患者提供不依赖原靶点通路的新治疗选项。
• 脑转移瘤靶向递送：让治疗性RNA穿过血脑屏障直达脑转移灶，解决现有药物入脑难的问题。
• 抗体片段局部表达：在肿瘤局部持续产生免疫检查点抑制剂，避免全身给药引起的免疫相关不良反应。
• 细胞膜仿生纳米载体：利用中性粒细胞膜的天然归巢能力，减少对人工靶向配体的依赖。