SREBP1-SCD1双靶向策略

逆转铁死亡抵抗

靶向营养缺乏型胰腺癌细胞中上调的SREBP1-SCD1轴,恢复其对铁死亡的敏感性,为克服肿瘤微环境介导的治疗耐药提供新策略。

Zhengyang, Zhang · Xiaojie, Cai · Yi, Gong · 龚爱华 · Liao, Xiang · Gao, Jie · 王冬青

Journal of Cancer 2025

技术优势

揭示抵抗机制

营养缺乏通过上调SREBP1和SCD1增加细胞内单不饱和脂肪酸水平,这些脂肪酸抑制脂质过氧化,从而抵抗铁死亡。

联合用药有效

索拉非尼与雷帕霉素联用能逆转营养缺乏引起的铁死亡抵抗,在体内模型中产生显著疗效。

可被药物干预

敲低SREBP1或SCD1,或用雷帕霉素处理,均能逆转营养缺乏引起的SCD1表达上调和脂质过氧化抑制,表明该通路可被靶向。

应用场景