TNFR1选择性淋巴毒素突变体

肿瘤缩小

只结合TNFR1受体，避免多受体激活带来的全身毒性，比天然淋巴毒素更安全有效。

Cheng, Yan · Liu, Yu · Xu, Dongge · 张丹 · Yang, Yi · He, Susu · 徐青 · Li, Erguang

Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease 2024

技术优势

只走TNFR1

Q107E突变和截短使突变体只结合TNFR1，避免激活TNFR2相关的全身毒性。

肿瘤生长被抑制

瘤内注射表达该突变体的溶瘤腺病毒，在小鼠模型中观察到肿瘤生长受抑。

T细胞浸润增强

在免疫重建小鼠模型中，治疗增加了T细胞和IFNγ阳性CD8 T细胞的浸润，提示免疫微环境改善。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提供一种选择性激活TNFR1的细胞因子突变体，有望降低全身毒性并提升抗肿瘤免疫。
• 细胞因子药物：通过受体选择性改造，拓展淋巴毒素α的成药性。
• 溶瘤病毒递送：溶瘤腺病毒作为载体实现瘤内局部表达，避免全身暴露。
• 基因工程改造：N端截短联合点突变实现受体选择性，展示细胞因子再工程策略。