嘌呤衍生物III-30

不可逆抑制

该化合物能与FGFR1和FGFR4蛋白形成不可逆共价结合，不仅具有强效的酶活抑制和抗增殖活性，还能调节相关信号通路，促进癌细胞凋亡并抑制其侵袭转移。

Wang, Yuanjiang · Yanchang, Pan · Lv, Zhaodan · 苟少华

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

技术优势

结合不可逆

通过迈克尔加成与 FGFR1/FGFR4 蛋白中的半胱氨酸形成共价键，酶活抑制持久，不易被配体竞争洗脱。

活性强

在所合成系列中对酶活抑制和癌细胞增殖抑制活性最强，具有进一步开发潜力。

能促凋亡

调节 FGFR 介导的信号通路和线粒体凋亡通路，促进癌细胞凋亡并抑制侵袭转移。

代谢稳定

在代谢稳定性测试中表现良好，有利于体内药效发挥。

应用场景

• FGFR抑制剂：用于开发针对 FGFR 异常激活肿瘤的靶向药物。
• 不可逆共价抑制剂：提供不可逆共价结合模式，可克服可逆抑制剂的耐药问题。
• 抗肿瘤药物：作为抗肿瘤候选化合物，用于体内外抗肿瘤活性评价。
• 靶向递送系统：作为靶向 FGFR 的活性分子，可整合到递送系统中增强肿瘤选择性。