流感病毒PB2抑制剂BAG6

靶向降解病毒聚合酶

BAG6通过靶向PB2降解并干扰病毒RdRp复合物组装，为广谱抗流感病毒药物开发提供了新的分子基础。

Zhou, Yong · Tian, Li · Zhang, Yunfan · 张念之 · Peng, Wenjing · Cui, Di · 孙洪磊 · 孙怡朋 · 刘金华 · 唐军 · 张蕊 · 蒲娟

PLoS Pathogens 2024

参数信息

PB2泛素化位点

K189

BAG6关键功能域

17-92 aa

BAG6关键功能域

124-186 aa

技术优势

直接降解聚合酶亚基

BAG6促进PB2的K48连接泛素化降解，降低病毒聚合酶核心组分的蛋白水平，从而抑制转录和复制起始。

干扰聚合酶复合物组装

BAG6与PB2的N端结合，竞争PB1与PB2的相互作用，阻止功能性RdRp复合物的形成。

应用场景

• 抗病毒药物研发：提供基于宿主蛋白降解病毒聚合酶亚基的新靶点，可直接用于筛选模拟BAG6功能的小分子或蛋白药物。
• 流感治疗：通过表达BAG6或增强其功能可抑制禽流感和人流感病毒复制，有望作为广谱抗流感治疗策略。
• 基因编辑抗病毒：可通过基因编辑上调宿主BAG6表达，建立持久的抗流感细胞或动物模型，用于机制研究和育种。