帕博西尼诱导衰老CRC细胞

MCL1抑制协同清除

通过抑制MCL1靶向清除衰老细胞，克服CDK4/6抑制剂耐药并增强抗肿瘤免疫。

王海洋 · Tianqi, Shen · Zhou, Xiaohui · Cao, Pingping · Yu, Hong · He, Kexin · Min, Fu · Hanyang, Yu · Liu, Xiaorong · Zhou, Tingting · 王静 · 黄明德 · 钱旭 · Wang, Xiuxing · 汪强虎 · 刘莉 · 范志宁 · Zhang, Yingjian · 林凡

Cancer Letters 2026

技术优势

清除衰老细胞

靶向MCL1可特异性诱导帕博西尼诱导的衰老CRC细胞凋亡，从而解除衰老带来的耐药和免疫抑制。

克服耐药

衰老细胞上调ZHX2及其转录靶标MCL1，赋予其抗凋亡和抵抗T细胞杀伤的能力；抑制MCL1可逆转这一耐药表型。

增强抗肿瘤免疫

联合治疗降低PD-L1阳性细胞比例，并增强CD8+ T细胞的细胞毒性功能，改善肿瘤免疫微环境。

体内显著抑瘤

在CRC异种移植小鼠模型中，该衰老疗法有效抑制肿瘤生长并提高生存率。

应用场景

• 结直肠癌治疗：提供CDK4/6抑制剂联合MCL1抑制剂的全新治疗策略，可延长肿瘤抑制并降低进展或复发风险。
• 联合用药方案：帕博西尼预处理后联合MCL1抑制剂可协同清除衰老细胞，增强疗效。
• 肿瘤免疫微环境：降低PD-L1阳性细胞并增强CD8+ T细胞杀伤功能，重塑免疫微环境。