PARP1-DNA凝聚体稳定蛋白

促凋亡抗肿瘤

一种能将DNA损伤响应从修复转向凋亡的分泌蛋白，为肿瘤治疗提供新靶点。

杨静 · Wan, Yuan · Qiu, Song · Xie, Yun · 万军 · 周浩 · Zhang, Tong · 禹晓 · 李曦 · 陈红 · Liu, Ran · 李徐 · You, Hui · Petersen, Robert Bob P. · Zhang, Yong-hui · Ling, Zheng · 张玉 · 黄昆

Cell Death and Differentiation 2024

技术优势

直接切换DDR走向凋亡

ANGPTL8通过物理结合PARP1并降低PARP1-DNA凝聚体的流动性，增强PARP1和PAR链在DNA损伤位点的积累，从而促进凋亡而非修复。

缺失即可减轻DNA损伤

在基因毒性药物处理或肝缺血/再灌注及顺铂损伤的小鼠模型中，ANGPTL8缺失能减轻DNA损伤和凋亡，表明其是损伤响应的关键介导因子。

提供化疗增敏新靶点

由于ANGPTL8促进凋亡，抑制其表达可能降低正常组织对基因毒性药物的敏感性；在肿瘤中增强其表达或功能则可能提高化疗效果。

应用场景

• 肿瘤治疗：增强肿瘤细胞对DNA损伤剂的凋亡敏感性。
• DNA损伤响应调控：提供将DDR导向凋亡的分子开关。
• 化疗增敏：通过调控ANGPTL8提高化疗药物效果。