酸降解脂质纳米颗粒

宫内基因编辑可达脑

一种可在子宫内安全高效递送mRNA至胎脑的LNP，通过酸降解PEG-脂质实现广泛的脑细胞转染和基因编辑。

Gao, Kewa · Han, Hesong · 赵晟 · Hengyue, Song · Hu, Yibo · Farmer, Diana Lee · Murthy, Niren Sanjeeva · Wang, Aijun

ACS Nano 2024

参数信息

胎脑细胞转染率

30 %

皮层神经元编辑率

40 %

海马神经元编辑率

60 %

脑细胞基因编辑效率

21 %

技术优势

突破脑部递送瓶颈

酸降解PEG脂质在细胞内酸性环境中脱落PEG，促进内体逃逸，从而实现高效的mRNA递送。

可编辑神经干细胞

转染的神经干细胞和祖细胞在出生后持续增殖，使编辑在皮层和海马神经元中广泛传播，实现持久的基因编辑效果。

安全性良好

宫内注射后未检测到对胎儿发育和产后生长的不良影响，表明该递送系统具有临床转化潜力。

应用场景

• 神经发育障碍基因治疗：在出生前纠正致病基因，从源头治疗神经发育障碍。
• CRISPR-Cas9体内编辑：递送Cas9 mRNA和gRNA在体内实现高效基因敲除。
• mRNA递送：为mRNA提供安全高效的体内递送载体，解决脑部转染难题。
• 脂质纳米颗粒：利用酸降解PEG化脂质设计，增强内体逃逸和递送效率。