线粒体膜重塑复合物OAP2

激活STING通路并诱导细胞焦亡

首个通过调控线粒体膜重塑实现主动免疫治疗的小分子抑制剂，克服奥沙利铂STING激活局限并协同化疗与免疫。

Renming, Fan · Ruizhuo, Lin · 张烁 · Aohua, Deng · Yongrui, Hai · Junyan, Zhuang · 刘洋 · Maosheng, Cheng · 卫高菲

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

技术优势

克服奥沙利铂局限

OAP2通过线粒体膜重塑激活STING通路，弥补了奥沙利铂在激活STING通路上的不足，从而增强免疫反应。

诱导细胞焦亡

OAP2促进gasdermin-D介导的细胞焦亡，导致肿瘤细胞死亡并释放免疫刺激分子。

双重免疫激活

OAP2激活cGAS-STING通路并促进树突状细胞成熟，增强细胞毒性T细胞的数量和效力，抑制肿瘤增殖和转移。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过激活STING通路和诱导焦亡，增强抗肿瘤免疫应答。
• 化疗-免疫联合治疗：将奥沙利铂的化疗作用与STING介导的免疫激活相结合。
• 线粒体靶向药物：通过下调Sam50诱导线粒体膜重塑，释放mtDNA激活免疫。
• STING激动剂：通过积累双链DNA协同激活cGAS-STING通路。