RTA 408小分子

抗凋亡保基质

一种Nrf2激活剂，通过同时抑制NF-κB通路和氧化应激，保护髓核细胞免于凋亡并延缓椎间盘退变。

Weibin, Chen · Li, Defang · Bian, Mengxuan · Zeng, Qingmin · 江增鑫 · 吴景平

Arthritis Research and Therapy 2025

参数信息

nucleus pulposus cells

-100 nM

decreased Pfirrmann scores

500 µg/kg weekly

技术优势

细胞活下来

RTA 408预处理后，TBHP处理的髓核细胞活力恢复，凋亡标志物（cleaved caspase-3与BAX）降低，抗凋亡蛋白BCL-2升高。

保基质

RTA 408下调MMP3/9/13和ADAMTS5，上调胶原II与聚集蛋白聚糖，从而逆转TBHP引起的细胞外基质降解。

高剂量更强

体内模型显示，高剂量RTA 408（500 µg/kg）在降低Pfirrmann评分和改善MRI指标方面优于低剂量（200 µg/kg）。

应用场景

• 椎间盘退变治疗：为退变早期提供药物干预，减缓椎间盘结构破坏，避免手术。
• Nrf2靶向药物：作为Nrf2激活剂，诱导抗氧化基因表达，对抗氧化应激损伤。
• 脊柱退行性疾病药物：通过双重通路调节，延缓脊柱退行性疾病的病理进程。