无连接体PROTAC

降解更高效

不依赖连接体即能强效降解靶蛋白，比含连接体的同类降解剂更有效。

张建超 · Chen, Congli · Xiao, Chen · Su, Ming Yuan · 孙慧涌 · 侯廷军 · Tan, Chris Soon Heng · 房丽晶 · 饶海

Nature Communications 2025

技术优势

降解更高效

Pro-BA诱导靶蛋白与E3泛素连接酶之间更强的相互作用，从而比含连接体对应物更有效地降解EML4-ALK。

可口服

Pro-BA是水溶性的，可通过口服给药，在异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，有望简化给药方案并提高患者依从性。

设计简化

采用单一氨基酸基降解信号，无需连接体，减少了合成步骤和分子量，为PROTAC设计提供了新范式。

应用场景

• 抗癌药物研发：高效降解EML4-ALK并抑制肺癌细胞生长，有望用于ALK阳性肺癌治疗。
• 靶向蛋白降解：无需连接体即可强效降解靶蛋白，为PROTAC设计提供简化范式。
• 口服药物递送：可口服且水溶性，提高给药便利性和患者依从性。