纳米抗体PROTAC

抗16种流感亚型

用VHL E3连接酶融合的纳米抗体靶向降解流感病毒核蛋白，广谱抑制H1-H16所有亚型复制，为流感治疗提供不依赖突变位点的全新策略。

Zhuang, Yichao · 陈磊 · Lin, Weipeng · 李加琪 · 张亚平 · 王聪聪 · 施建忠 · 邓国华 · 曾显营 · Cui, Pengfei · Li, Yanbing · 姜永萍 · 陈化兰 · Kong, Huihui

Signal Transduction and Targeted Therapy 2026

参数信息

小鼠存活率（H1N1感染）

90 %

小鼠存活率（H5N1感染）

80 %

体外抑制的病毒亚型

5

NP降解覆盖的亚型数

16

技术优势

一个分子覆盖所有亚型

VHL-Nb135 和 VHL-Nb170 能降解所有16种甲型流感病毒亚型的 NP，因为纳米抗体靶向的是 NP 上高度保守的表位。

对多种人禽流感病毒有效

体外实验显示，VHL-Nb135 和 VHL-Nb170 能抑制人类（H1N1、H3N2）和禽类（H5N1、H7N9、H9N2）流感病毒的复制，表明其具有广谱抗病毒活性。

体内给药提高存活率

通过 AAV-LungM3 气管内递送 VHL-Nb170，致死性 H1N1 和 H5N1 感染小鼠的存活率分别达到 90% 和 80%。

应用场景

• 广谱抗病毒药物：作为不依赖突变位点的流感广谱抗病毒候选药物，应对不同亚型感染。
• PROTAC疗法：利用 PROTAC 技术降解病毒 NP 蛋白，为抗病毒治疗开辟新路径。
• 吸入式基因递送：通过吸入式 AAV 递送 PROTAC 至呼吸道，实现肺部局部抗病毒作用。