双靶向工程细胞外囊泡

减轻肾纤维化

该囊泡通过递送Nedd4降解NUAK1，同时利用超顺磁纳米粒子实现磁靶向和双靶向修饰，显著增强抗纤维化效果。

李贝 · Zhang, Jiahui · Shi, Hui · 张徐 · 许文荣 · Yu, Lixia · Liu, Qifeng

Materials Today Bio 2026

技术优势

靶向递送

超顺磁纳米粒子修饰使囊泡可在磁场引导下富集于肾脏，提高局部药物浓度。

降解致病蛋白

囊泡递送E3泛素连接酶Nedd4，特异性介导促纤维化激酶NUAK1的泛素化降解。

机制清晰

通过单细胞转录组测序揭示巨噬细胞来源的CD68+VEGF+TGF-β1+细胞促进NUAK1上调，并阐明NUAK1与YAP互作促进YAP入核的分子机制。

源头阻断

通过降解NUAK1抑制其下游YAP信号，从上游阻断纤维化进展。

应用场景

• 肾纤维化治疗：靶向降解NUAK1，从源头阻断纤维化信号。
• 糖尿病肾病治疗：减轻DKD肾间质纤维化，延缓疾病进展。
• 细胞外囊泡递送：利用MSC-EVs递送Nedd4，实现蛋白降解疗法。
• 蛋白降解疗法：通过E3连接酶Nedd4介导NUAK1泛素化降解。