肝细胞PIEZO1离子通道

激活AMPK抑脂

机械敏感离子通道PIEZO1通过感知膜张力激活AMPK，抑制肝细胞脂肪从头合成，为MASLD提供新干预靶点。

Chen, Hui · Yang, Ke · Qinghai Lian · Peng, Xuyun · Tian, Tao · Jinghui, Guo · 许戈阳 · 张琪

Advanced Science 2026

技术优势

激活即抑脂

PIEZO1激活剂Yoda1下调脂肪生成基因并增强AMPK磷酸化，从而抑制脂质合成。

遗传学证据确凿

肝细胞特异性Piezo1缺失加重HFD诱导的甘油三酯积累和脂肪生成基因上调，证实PIEZO1的内源性保护作用。

临床相关性下调

PIEZO1在MASLD患者和HFD小鼠肝脏中均下调，提示恢复其表达或活性具有治疗潜力。

应用场景

• 代谢疾病治疗：通过激活PIEZO1恢复AMPK信号，逆转肝脂积累。
• 肝脏脂质代谢：揭示机械力通过PIEZO1-AMPK轴调控脂肪合成的机制。
• MASLD药物开发：提供PIEZO1激活剂（如Yoda1）作为候选治疗分子。