骨靶向mRNA脂质纳米粒

抑制铁死亡促骨再生

通过靶向骨髓递送Parkin mRNA，降解ACSL4以阻断铁死亡，为治疗糖皮质激素性骨丢失提供了全新核酸载体。

Lin, Shi Yi · Yu, Lin · Chen, Jie · Bing-Hao, Lin · Li, Hua · Wu Yun-Qiang, · Liu, Xiao–Ming · 杨雷 · Wu, Aimin · Lin, Zhen · Xiao, Jian · Zheng, Gang · Jin, Chen

Advanced Science 2026

技术优势

骨靶向递送

DSS6修饰的脂质纳米粒具有优异的骨归巢能力，能够将Parkin mRNA高效递送至骨髓。

恢复成骨分化

在体外，Parkin-LNP@DSS6能够抑制铁死亡并恢复骨髓间充质干细胞的成骨分化。

改善骨微结构

在GIOP小鼠模型中，Parkin-LNP@DSS6显著改善了骨微结构参数。

抑制铁死亡

Parkin通过K48连接的泛素化促进ACSL4的蛋白酶体降解，从而抑制铁死亡。

应用场景

• 骨质疏松基因治疗：递送Parkin mRNA抑制铁死亡，补充现有基因疗法仅促进成骨的不足。
• 骨组织再生：保护骨髓间充质干细胞免于铁死亡，恢复其成骨分化能力。
• 骨修复生物材料：DSS6修饰的脂质纳米粒作为骨靶向载体，为骨修复提供核酸递送平台。
• 可注射骨修复制剂：可注射的纳米粒制剂，通过静脉注射实现骨靶向mRNA递送。