Sr/Se共掺杂ZIF-8

双死亡通路协同

一种双金属掺杂的MOF纳米酶，模拟谷胱甘肽氧化酶消耗GSH并抑制GPX4/SLC7A11，从而同时激活细胞凋亡和铁死亡，放大DOX的协同抗肿瘤效果。

吴蔼民 · Ming, Han · Zihan, Ni · Haoran, Li · 陈银银 · Zhouping, Yang · Yumei, Feng · Zufeng, He · Hua, Zhen · 王显祥

Theranostics 2024

技术优势

破坏抗氧化防线

纳米酶将GSH氧化为GSSG，同时抑制GPX4和SLC7A11，使肿瘤细胞失去谷胱甘肽系统的保护，无法清除脂质过氧化物，从而对铁死亡敏感。

放大化疗效果

ZIF-8/SrSe@DOX高效递送DOX，造成DNA损伤，并进一步促进凋亡和铁死亡通路，实现化疗与纳米酶治疗的协同。

肿瘤微环境响应

该体系能在体外响应肿瘤微环境释放DOX，实现药物在肿瘤部位的选择性释放，减少对正常组织的毒副作用。

应用场景

• 化疗增敏：通过同时消耗GSH和抑制GPX4/SLC7A11，削弱肿瘤对DOX的耐受，增强化疗敏感性。
• 铁死亡诱导：作为谷胱甘肽氧化酶模拟物，直接触发铁死亡并协同凋亡杀伤肿瘤。
• 肿瘤微环境响应释放：DOX在肿瘤微环境中响应性释放，实现药物在肿瘤部位富集和选择性杀伤。
• 纳米药物递送：以ZIF-8为载体高效负载并递送DOX，同时具备纳米酶活性，实现诊疗一体化。