溶菌酶1心肌靶点

肥胖心脏炎症新靶点

发现溶菌酶1作为转录激活因子的非经典功能，直接驱动NF-κB信号通路，是肥胖相关心脏炎症和功能障碍的关键分子。

Zhang, Lai · Huian, Han · Xu, Andi · Sathe, Adwait · Siying, Fu · Jiaqi, Zhao · Wenhan, Cai · Yang, Yaqing · Jinting, Liu · Bai, Hui · Ben, Jingjing · 朱旭冬 · Xiaoyu, Li · 杨青 · 王子盾 · 顾亚云 · Xing, Chao · Schiattarella, Gabriele · Cheng, Steven Yan · Zhang, Hanwen · 陈琪

Circulation Research 2024

技术优势

明确关键巨噬细胞亚群

通过单细胞RNA测序锁定CCR2+巨噬细胞是肥胖心脏炎症的功能转变关键，而非其他巨噬细胞。

发现非经典转录激活机制

溶菌酶1不依赖其经典抗菌功能，而是作为转录激活因子结合RelA启动子，直接驱动NF-κB炎症通路。

功能验证清晰

条件性去除CCR2+CX3CR1+巨噬细胞或敲除巨噬细胞CCR2均能阻止肥胖诱导的心功能障碍，证明该亚群的必要性。

提供治疗靶点

溶菌酶1可作肥胖炎症诊断和心脏病治疗的潜在靶点，为后续药物开发指明方向。

应用场景

• 肥胖相关心脏病：针对肥胖患者心脏功能下降，以CCR2+巨噬细胞或溶菌酶1为靶点开发新疗法，替代仅控制危险因素的常规策略。
• 心脏炎症：阻断溶菌酶1驱动的NF-κB通路，从源头抑制巨噬细胞促炎活化，而非依赖广谱抗炎药。
• 靶向溶菌酶1治疗：开发溶菌酶1抑制剂或抗体，特异性干预其转录激活功能，保护肥胖患者心脏功能。