膜包核酸纳米凝胶

攻防兼备逆转T细胞耗竭

同时递送阿霉素和抗TOX siRNA，既诱导免疫原性死亡增强T细胞浸润，又逆转耗竭T细胞，实现化学免疫协同治疗。

孙斐 · 王文玉 · Li, Bing · 梁燕 · 孙勇 · Jianqin, Yan

Journal of Controlled Release 2025

技术优势

同时逆转T细胞耗竭

递送的siTOX沉默TOX这一T细胞耗竭关键调控因子，使耗竭的T细胞（PD-1+ Tim-3+）恢复功能，从而维持抗肿瘤免疫应答。

增强T细胞浸润

阿霉素诱导免疫原性细胞死亡，作为“攻击”信号释放肿瘤抗原，招募更多T细胞进入肿瘤，将免疫抑制的“冷肿瘤”转化为免疫浸润的“热肿瘤”。

双层保护设计

采用膜包覆框架核酸纳米凝胶，突破传统阳离子载体递送siRNA的模式，构建双层屏障保护负载的siTOX和阿霉素，提高递送稳定性。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：为免疫治疗提供一种同时激活T细胞浸润和逆转耗竭的策略，增强抗肿瘤免疫应答。
• 化疗增敏：通过诱导免疫原性细胞死亡，将化疗药物阿霉素的抗肿瘤作用与免疫激活结合，增强化疗效果。
• T细胞工程：通过siRNA沉默TOX，在体内逆转耗竭T细胞表型，无需体外基因编辑即可改善T细胞功能。
• 纳米载体：作为核酸纳米凝胶载体，实现DOX和siRNA的共递送与保护，突破传统阳离子载体限制。