USP33去泛素化酶

减轻线粒体过度分裂

USP33通过稳定ATG7促进FIS1溶酶体降解，改善糖尿病心肌病中的内皮功能障碍。

Chen, Yuqiong · Yan, Xiaopei · Huang, Chao · Zhang, Nannan · Chao, Chen · 陆姚 · 李苏

Cell Death and Disease 2026

技术优势

抑制过度分裂

USP33促进FIS1经溶酶体途径降解，减少Drp1向线粒体外膜募集，从而阻断病理性线粒体分裂。

稳定ATG7蛋白

USP33阻断ATG7在K48位点的K63连接泛素化，防止其降解，从而维持自噬活性。

改善内皮功能

在糖尿病心肌病模型中，USP33减轻线粒体功能损伤，恢复内皮细胞功能，缓解微血管病变。

应用场景

• 糖尿病心肌病治疗：通过抑制线粒体过度分裂保护心肌微血管，延缓DCM进展。
• 内皮功能障碍修复：恢复内皮细胞线粒体功能，改善内皮依赖性血管舒张，修复微血管损伤。
• 线粒体分裂调控：通过促进FIS1降解抑制线粒体分裂，作为调控线粒体动力学的分子工具。
• 去泛素化酶靶点：作为去泛素化酶，USP33通过稳定ATG7间接调控FIS1，提供新的靶点干预策略。