6-(2-氨基嘧啶)-吲哚EGFR抑制剂

抗C797S耐药

该化合物靶向EGFR L858R/T790M/C797S三重突变，对野生型EGFR作用弱，选择性高。

Xiaoxue, Wang · Qin, Zhongxiang · Wenrui, Qiu · Xu, Kejia · Yuting, Bai · Zeng, Beilei · Ma, Yakun · 杨爽 · Yi, Shi · 范艳

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

EGFR L858R/T790M/C797S 抑制活性

0.053 μM

EGFR 野生型抑制活性

1.05 μM

技术优势

专挑耐药突变打

对携带 C797S 的三突变 EGFR 抑制活性比对野生型强约 20 倍，降低对正常细胞的脱靶毒性风险。

体内也压得住肿瘤

在小鼠异种移植模型中显著抑制肿瘤生长，且安全性良好。

代谢稳定性好

在微粒体稳定性实验中表现良好，提示体内清除可能较慢。

应用场景

• EGFR突变非小细胞肺癌：直接抑制携带三重突变的 NSCLC 细胞增殖，用作研究工具或候选药物。
• 第三代EGFR抑制剂耐药：针对 C797S 介导的第三代抑制剂耐药，恢复对耐药突变的抑制。
• 靶向C797S突变：选择性抑制 C797S 三突变而非野生型，降低毒性并保留疗效。
• 抗肿瘤药物研发：作为新型先导化合物，指导后续结构优化开发抗 NSCLC 药物。