肝靶向mRNA抗体疗法

逆转脂肪肝纤维化

通过mRNA在肝脏内持续表达IL-11抗体，从根源阻断纤维化信号，疗效显著优于直接注射抗体。

Bai, Xin · Xu, Xiaoyang · 章雪晴

ACS Nano 2024

具体参数

抗体表达时长

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技术优势

长效表达

mRNA在肝脏内持续翻译，抗体表达时长是直接注射IL-11 scFv的18倍，避免了反复给药。

肝特异性高

靶向AA3G的LNP选择性蓄积于肝脏，在局部高浓度表达抗体，减少全身暴露和潜在副作用。

阻断纤维化信号

中和肝细胞和肝星状细胞中过表达的IL-11，抑制其信号通路，从机制上阻止纤维化进展。

逆转纤维化

在已建立的MASH纤维化模型中，该疗法有效改善脂肪变并消解纤维化和炎症，展示治疗潜力。

应用场景

• mRNA药物：提供肝内长效表达抗体的mRNA-LNP平台，可拓展至其他肝脏疾病。
• 肝纤维化治疗：阻断IL-11信号，在动物模型中逆转MASH相关的肝纤维化。
• 慢性肝病药物：针对MASH这一慢性肝病，提供预防和治疗双重干预策略。
• 单链抗体：利用IL-11 scFv形式实现肝内局部中和，避免全长抗体的 Fc 相关毒性。