LINC-EPS核内长链RNA

阻断铁死亡

通过正向反馈回路驱动PGC-1α转录，直击帕金森多巴胺神经元铁死亡这一此前无药可及的退行环节。

Shen, Min · Zhao, Jie · 李靖 · Xinyi, Xu · Gong, Weijuan · 李倩

International Journal of Biological Sciences 2026

技术优势

直击铁死亡

LINC-EPS通过结合PGC-1α蛋白并招募到自身启动子，增强PGC-1α转录，从而抑制铁死亡。

体内有效

在MPTP小鼠模型中，AAV介导的LINC-EPS过表达可挽救运动缺陷和多巴胺能神经退行性变。

可药物替代

ZLN005激活PGC-1α即可挽救LINC-EPS缺失小鼠的神经退行性变，提示可用小分子替代基因治疗。

应用场景

• 神经退行性疾病治疗：挽救帕金森病中因铁死亡丢失的多巴胺能神经元。
• RNA药物递送：用AAV递送LINC-EPS来干预神经元内的铁死亡通路。
• 基因治疗载体：构建表达LINC-EPS的AAV载体，用于帕金森病基因治疗。
• 铁死亡抑制剂筛选：以LINC-EPS激活PGC-1α为靶，筛选抑制铁死亡的小分子。