STING双共价拮抗剂

阻断寡聚化

通过共价靶向STING蛋白C端结构域的半胱氨酸残基对，破坏其功能性寡聚化，从根源上抑制炎症信号，区别于传统表型筛选获得的拮抗剂。

Huang, Ling · 张斌 · 杨扬 · Wang, Xiaoquan · Weilin, Zhou · Li, Zhenyu · Liyuan, Le · 相振 · 张路 · 王飞 · Zi-Jie, Cai · 高英 · 陈永 · Wang, Xuecen · Quan, Junmin · 张水兴 · 卜宪章 · Xin, Yue

Advanced Science 2026

技术优势

直接破坏寡聚化

P005091通过同时结合Cys292和Cys309，阻止STING功能性寡聚化，从而在源头阻断信号传导。

仅双突变消除活性

P005091阻断STING寡聚化的能力只有在C292A/C309A双突变时才被消除，单突变不影响其活性，表明其独特的双共价作用机制。

体内外均高效

P005091在体外和体内均有效抑制STING信号和I型干扰素反应，表现出良好的药理学活性。

优化后效力增强

结构优化的化合物NTP14和NTP16在细胞实验中效力显著增强，并在多个临床前模型中有效缓解I型干扰素驱动的病理。

应用场景