JNK2双重抑制剂

Qi, Chen; Ke, Dong; Yaping, Zhan; Nan, Huang; Chen, Pan; Miao, Jiang; Luxiao, Zhu; Kaixin, Zhang; Yuehua, Lv; Yu, Zou; Chen, Zhichao; Mi, Guo; Chenhui, Sun; Cho, Youngchang; Zeng, Ruifeng; Wu, Di; Liang, Guang; Tang, Qidong

JNK2双重抑制剂

抗炎新骨架

首个同时靶向JNK2激酶活性与MKK7-JNK2蛋白互作的小分子，为急性肺损伤提供全新作用机制的治疗选择。

Qi, Chen · Ke, Dong · Yaping, Zhan · Nan, Huang · Chen, Pan · Miao, Jiang · Luxiao, Zhu · Kaixin, Zhang · Yuehua, Lv · Yu, Zou · Chen, Zhichao · Mi, Guo · Chenhui, Sun · Cho, Youngchang · Zeng, Ruifeng · 吴迪 · 梁广 · Tang, Qidong

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

IL-6分泌抑制IC50: 0.14 μM
TNF-α分泌抑制IC50: 0.55 μM

技术优势

双机制阻断

同时抑制JNK2激酶活性和MKK7-JNK2蛋白互作，从而抑制c-Jun磷酸化，更全面地阻断炎症信号。

多模型有效

在LPS和CLP两种诱导的急性肺损伤小鼠模型中均显示出显著治疗效果。

成药性良好

具有有利的药代动力学特性和安全性，具备进一步开发潜力。

应用场景

急性肺损伤治疗：直接提供可注射/口服的小分子候选药物，用于干预ALI进展。
抗炎药物：作为新骨架抗炎先导物，用于开发高选择性抗炎药。
JNK通路抑制剂：用于研究JNK2双抑制机制，推动通路靶向药物设计。