FZD7受体小分子拮抗剂

首个靶向TMD的FZD7拮抗剂

该化合物通过靶向FZD7跨膜结构域抑制Wnt信号传导，为基于结构的配体发现提供了新途径。

Li, Cuixia · 吴屹然 · Xu, Lu · 周雁 · Yue, Yang · Yang, Meifang · Qiu, Yanli · 周怡青 · Hao, Piliang · Wang, Ming · 赵素文 · 杨德华 · 徐飞 · 陶厚朝

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

IC50

1.25 μM

技术优势

首个TMD拮抗剂

靶向FZD7跨膜结构域的正构位点，突破了以往仅针对CRD的局限。

明确结合口袋

通过结构解析和计算模拟确定了关键残基识别模式，为理性优化提供基础。

活性达微摩尔

IC50为1.25 μM，作为起始命中物具有可优化的活性水平。

应用场景

• Wnt信号通路抑制剂：用于阻断Wnt通路过度激活，适合开发抗癌或再生医学工具。
• 靶向跨膜结构域的药物：验证跨膜结构域作为药物靶点的可行性，开辟新的化学空间。
• 癌症治疗：抑制FZD7介导的致癌信号，用于开发新型靶向抗癌药。
• 基于结构的药物设计：基于FZD7结构理性设计小分子，加速先导化合物发现。