多金属纳米酶复合体

协同铜死亡与PAN凋亡

一种能同时瓦解胰腺癌纤维基质、放大催化治疗并激活免疫应答的纳米颗粒，通过铜死亡和PAN凋亡双重机制协同诱导免疫原性细胞死亡。

Chenyang, Xu · Jiayi, Lai · Xuanyuan, Liu · Xiao, Tingting · Yumeng, Huang · Kexin, Zhang · Liyan, Zhang · 罗宇 · 尹学博

Chemical Engineering Journal 2026

技术优势

基质屏障说拆就拆

L-精氨酸产生的NO降解致密纤维基质，使纳米酶和药物能深入肿瘤内部，从而克服胰腺癌的物理性耐药。

催化疗效翻倍放大

H-Cu₂O/Au-Pd模拟多种酶（如过氧化物酶、过氧化氢酶）产生O₂•⁻、H₂O₂、O₂、•OH和HClO，缓解乏氧并增强级联催化治疗。

双重死亡程序激活

活性氧引发PAN凋亡，同时H-Cu₂O通过加剧氧化应激和线粒体功能障碍诱导铜死亡，两种程序性死亡协同触发免疫原性细胞死亡。

免疫抑制被重编程

铜死亡和PAN凋亡共同触发免疫原性细胞死亡，重塑肿瘤免疫微环境，激活持久的抗肿瘤免疫。

应用场景

• 胰腺癌药物递送：利用岩藻多糖靶向P-选择素，精准递送纳米酶至胰腺癌组织，降解基质并释放治疗活性物种。
• 肿瘤微环境调控：通过NO降解纤维基质、催化活性缓解乏氧、ICD重塑免疫抑制，三重调控肿瘤微环境。
• 免疫治疗纳米平台：铜死亡与PAN凋亡协同诱导免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫，作为免疫治疗纳米平台。